Ученый энциклопедических интересов и знаний, специалист по широчайшему кругу проблем славянской филологии, сравнительно-исторического языкознания, истории и теории литературы, фольклора. Академик РАН, иностранный член АН Латвии, член Academia Europae, почетный доктор РГГУ, член ряда зарубежных научных обществ. Награжден Орденом Почета Российской Федерации и орденами Латвийской республики. Лауреат Премии им. А. И. Солженицына.
В 1951 окончил филологический факультет МГУ, в 1951—1954 учился в аспирантуре университета, в 1955 защитил там кандидатскую диссертацию «Локатив в славянских языках». В 1988 Отделением литературы и языка АН СССР ученому была присвоена без защиты степень доктора филологических наук.
В 1954—2005 работал в ИСл: мнс, снс, зав. сектором, внс, гнс. С 1992 был также гнс Института высших гуманитарных исследований при РГГУ.
Сфера научных исследований В. Н. Топорова чрезвычайно широка. Наиболее удачно круг его деятельности определил Вяч. Вс. Иванов в энциклопедическом словаре «Филологический факультет Московского университета» (М., 2005, с. 270-271): «Основная сфера науч. интересов и занятий ученого — лингвистика (сравнительно-историческое языкознание и этимология, история языка, топонимия и ономастика, типология, теория и практика «языковых союзов», лингвистическая палеонтология, пространство и время в языке, методология языкознания), фольклор (исследование системы жанров и поэтики, эпос, сказка, заговор, загадка, плач; связь фольклорных текстов с мифом, ритуалом; проблемы реконструкции «прототекста» отдельных жанров, детские игры в свете реконструкции), литература (русская и другие славянские, балтийская, западноевропейская, древнеиндийская, античная — древнегреческая и латинская; анализ текстов, поэтика, проблемы интертекстуальности и реминисценций, влияний и взаимовлияний; история литературы; генезис раннеисторических литературных форм), миф и ритуал (теория «мифоритуального», анализ и реконструкция индоевропейской мифоритуальной системы и ее развитие, анализ мифологической системы енисейских кетов в контексте других архаических традиций), семиотика (теория знака и символа, исследования конкретных семиотических систем разных культурно-языковых традиций, универсальные семиотические комплексы, исследование «культурных архетипов» и их комплексов — мировое дерево, мировое яйцо, мировая гора, пуп земли, Земля-мать, море, первочеловек и его соприродность Вселенной, анализ геометрических символов — линия, точка, круг, треугольник, квадрат, мандала, крест; семиотика «сакральных» городов, анализ универсальных семиотических ситуаций, мифопоэтическое моделирование мира и другое), история (исследование структуры и смысла раннехристианских описаний; фольклорная трансформация исторических фактов, культ исторических персонажей), философия (анализ ряда концепций и образов, предшествовавших становлению философии и логики; исследование «философем» античной и ведийской традиции), религия (становление религии в контексте творчества мифопоэтического сознания, генезис раннеславянской религии, предыстория митроизма, иранское влияние в славянской мифологии в связи с религиозной ситуацией в Древнем Киеве накануне принятия христианства, проблемы святости и другое), искусствоведение (анализ ряда древних мифопоэтических изображений на материале буддийских, балтийских и раннеславянских образцов изобразительного искусства, Рембрандт)».
Перечислить хотя бы самые основные печатные труды В. Н. Топорова совершенно невозможно. В изданной после кончины ученого библиографии зарегистрировано 2656 названий его работ от многотомных изданий до статей в справочниках.
Труды В. Н. Топорова переведены на 11 языков. В 1990 за участие в создании энциклопедии «Мифы народов мира» (М., 1980-1982. Т. 1-2) ученый был удостоен Государственной премии СССР, но отказался от нее в знак протеста против акций советских властей в Вильнюсе 13 января 1991.
Локатив в славянских языках. М., 1961.
Прусский язык: Словарь. М., 1975—1989. Т. 1-5 (издание не окончено).
Неомифологизм в русской литературе ХХ века: роман А.А. Кондратьева «На берегах Ярыни». Trento, 1990.
Пушкин и Голдсмит в контексте русской Goldsmithian’ы (к постановке вопроса). Wien, 1992 (Wiener slavische Almanach. Sonderband 29).
Эней — человек судьбы: к средиземноморской персонологии. М., 1993. Ч. 1.
О мифопоэтическом пространстве: Избранные статьи. Pisa, 1994.
«Бедная Лиза» Карамзина: опыт прочтения. К 200-летию со дня выхода в свет. М., 1995.
Миф. Ритуал. Символ. Образ: Исследования в области мифопоэтического. Избранное. М., 1995.
Святость и святые в русской духовной культуре. М., 1995—1998. Т. 1-2.
Древнеиндийская драма Шудраки «Глиняная повозка»: приглашение к медленному чтению. М., 1998.
Предыстория литературы у славян: опыт реконструкции. (Введение к курсу истории славянских литератур). М., 1998.
Странный Тургенев (четыре главы). М., 1998.
Начало литовской письменности: Мартинас Мажвидас в контексте его времени (к 450-летию со дня выхода в свет первой литовской книги). Vilnius, 2001.
Русская литература второй половины XVIII века: Исследования, материалы, публикации. М., 2001-2003. Кн. 1-2. (Из истории русской литературы. Т. 2).
Исследования по этимологии и семантике. М., 2004-2006. Т. 1-2.
Санскрит. М., 1960 (соавтор).
Лингвистический анализ гидронимов Верхнего Поднепровья. М., 1962 (соавтор).
Славянские языковые моделирующие семиотические системы (древний период). М., 1965 (соавтор).
Язык пали. М., 1965 (соавтор).
Исследования в области славянских древностей: Лексические и фразеологические вопросы реконструкции текстов. М., 1974 (соавтор).
Baltų mitologijos ir ritualo Rinkinė. Vilnius, 2000 (соавтор).
Дхаммапада. М., 1960 (переводчик, автор введения и комментариев).
Славяноведение в СССР. Биобиблиографический словарь. New York, 1993.
ΠΟΛΥΤΡΟΠΟΝ: К 70-летию Владимира Николаевича Топорова. М., 1998.
Николаева Т.М. Академик Владимир Николаевич Топоров (к 70-летию со дня рождения) // Известия АН. Серия литературы и языка. 1998. Т. 57. № 4.
Żyłko B. Wstęp tłumacza: miasto jako przedmiot badań semiotyki kultury // Miasto i mit. Gdańsk, 2001.
Толстая С.М., Петрухин В.Я. К 75-летию В. Н. Топорова // Одиссей: Человек в истории, 2003. М., 2003.
Дыбо В.А. К семидесятипятилетию В. Н. Топорова // Балто-славянские исследования. М., 2004. Т. 16.
Балтийские перекрестки: Этнос. Конфессия. Миф. Текст. Посвящается памяти Владимира Николаевича Топорова. СПб., 2005.
Иванов Вяч. Вс. Академик Владимир Николаевич Топоров // Владимир Николаевич Топоров (1998-2005) [Библиография]. М., 2006.
Казанский Н.Н. Академик Владимир Николаевич Топоров (1928—2005) // Там же.
Иванов Вяч. Вс. Памяти великого слависта: Владимир Николаевич Топоров (1928—2005) // Славяноведение. 2006. № 4.
Библиографический указатель по славянскому и общему языкознанию: Владимир Николаевич Топоров. Самарканд, 1989.
Владимир Николаевич Топоров (1998—2005) [Библиография]. М., 2006.